Мы используем файлы cookie.
Продолжая использовать сайт, вы даете свое согласие на работу с этими файлами.

Lapaquistat

Другие языки:

Lapaquistat

Подписчиков: 0, рейтинг: 0

Lapaquistat
Dữ liệu lâm sàng

Mã ATC	none
Các định danh
Tên IUPAC (1-{[(3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-4,1-benzoxazepin-3-yl]acetyl}piperidin-4-yl)acetic acid
Số đăng ký CAS	189059-71-0
PubChem CID	9960389
ChemSpider	8135996^Y
Định danh thành phần duy nhất	PEZ79BV72X
ChEMBL	CHEMBL341976^Y
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C₃₁H₃₉ClN₂O₈
Khối lượng phân tử	603.103 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C(O)CC4CCN(C(=O)C[C@H]1O[C@@H](c2cc(Cl)ccc2N(C1=O)CC(C)(C)CO)c3cccc(OC)c3OC)CC4
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C31H39ClN2O8/c1-31(2,18-35)17-34-23-9-8-20(32)15-22(23)28(21-6-5-7-24(40-3)29(21)41-4)42-25(30(34)39)16-26(36)33-12-10-19(11-13-33)14-27(37)38/h5-9,15,19,25,28,35H,10-14,16-18H2,1-4H3,(H,37,38)/t25-,28-/m1/s1^Y Key:HDGUKVZPMPJBFK-LEAFIULHSA-N^Y
(kiểm chứng)

Lapaquistat (TAK-475) là một thuốc cử viên làm giảm cholesterol đã bị bỏ rơi trước khi đưa ra thị trường.

Không giống như statin, chất ức chế men khử HMG-CoA, chất chuyển hóa lapaquistat ức chế squalene synthase, là chất tiếp tục hạ nguồn trong quá trình tổng hợp cholesterol. Hy vọng rằng các tác dụng phụ có thể được giảm bớt bằng cách không làm phiền con đường mevalonate, điều này rất quan trọng đối với các phân tử sinh hóa khác ngoài cholesterol. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy statin (ức chế con đường mevalonate) có thể hữu ích về mặt lâm sàng vì chúng ảnh hưởng đến các phân tử khác này (bao gồm cả prenyl hóa protein).

Vào ngày 28 tháng 3 năm 2008, Takeda đã ngừng phát triển lapaquistat. Mặc dù có hiệu quả trong việc giảm cholesterol lipoprotein mật độ thấp theo cách phụ thuộc vào liều, sự phát triển của thuốc đã bị ngừng lại do những quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng cho thấy nó có thể gây tổn thương gan. Dữ liệu cho thấy rằng sự tích lũy mức độ cao của chất chuyển hóa của squalene synthase và các dẫn xuất của chúng gây ra độc tính gan của thuốc ức chế tổng hợp squalene, và những nỗ lực giảm thiểu sự tích lũy cơ chất này có thể là cần thiết cho sự thành công lâm sàng của thuốc ức chế tổng hợp squalene.

Tham khảo

Đọc thêm

Davidson MH (tháng 1 năm 2007). “Squalene synthase inhibition: a novel target for the management of dyslipidemia”. Curr Atheroscler Rep. 9 (1): 78–80. doi:10.1007/BF02693932. PMID 17169251.