 | |
| Dữ liệu lâm sàng | |
|---|---|
| Tên thương mại | Pomalyst, Imnovid |
| AHFS/Drugs.com | Chuyên khảo |
| Giấy phép |
|
| Danh mục cho thai kỳ | |
| Dược đồ sử dụng | Oral (capsules) |
| Mã ATC | |
| Tình trạng pháp lý | |
| Tình trạng pháp lý | |
| Dữ liệu dược động học | |
| Sinh khả dụng | 73% (at least) |
| Liên kết protein huyết tương | 12–44% |
| Chuyển hóa dược phẩm | Gan (mostly CYP1A2- and CYP3A4-mediated; some minor contributions by CYP2C19 và CYP2D6) |
| Chu kỳ bán rã sinh học | 7.5 hours |
| Bài tiết | Urine (73%), faeces (15%) |
| Các định danh | |
Tên IUPAC
| |
| Số đăng ký CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| ChemSpider | |
| Định danh thành phần duy nhất | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard | 100.232.884 |
| Dữ liệu hóa lý | |
| Công thức hóa học | C13H11N3O4 |
| Khối lượng phân tử | 273.24 g/mol |
| Mẫu 3D (Jmol) | |
SMILES
| |
Định danh hóa học quốc tế
| |
| (kiểm chứng) | |
Pomalidomide (INN; được bán dưới dạng Pomalyst ở Mỹ và Imnovid ở EU và Nga) là một dẫn xuất của thalidomide được Celgene bán trên thị trường. Nó chống tạo mạch và cũng hoạt động như một bộ điều hòa miễn dịch.
Pomalidomide đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào tháng 2 năm 2013 như là một phương pháp điều trị cho bệnh đa u tủy xương tái phát và khó chữa. Nó đã được phê duyệt để sử dụng ở những người đã nhận được ít nhất hai liệu pháp trước đó bao gồm lenalidomide và bortezomib và đã chứng minh tiến triển bệnh trong hoặc trong vòng 60 ngày sau khi hoàn thành liệu pháp cuối cùng. Nó đã nhận được sự chấp thuận tương tự từ Ủy ban châu Âu vào tháng 8 năm 2013.
Nguồn gốc và sự phát triển
Hợp chất mẹ của pomalidomide, thalidomide, ban đầu được phát hiện để ức chế sự hình thành mạch vào năm 1994. Dựa trên khám phá này, thalidomide đã được đưa vào thử nghiệm lâm sàng đối với bệnh ung thư, dẫn đến sự chấp thuận cuối cùng của FDA đối với bệnh đa u tủy. Các nghiên cứu về hoạt động cấu trúc cho thấy thalidomide thay thế amino đã cải thiện hoạt động chống ung thư, đó là do khả năng ức chế trực tiếp cả tế bào khối u và các khoang mạch máu của ung thư tủy. Hoạt động kép này của pomalidomide làm cho nó hiệu quả hơn thalidomide in vitro và in vivo.
Các thử nghiệm lâm sàng
Kết quả thử nghiệm giai đoạn I cho thấy tác dụng phụ chấp nhận được.
Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II cho đa u tủy và tủy đã báo cáo "kết quả đầy hứa hẹn".
Kết quả giai đoạn III cho thấy sự gia tăng đáng kể tỷ lệ sống không tiến triển và tỷ lệ sống tổng thể (trung bình 11,9 tháng so với 7,8 tháng; p = 0,0002) ở những bệnh nhân dùng pomalidomide và dexamethasone so với dexamethasone đơn thuần.
Cơ chế
Pomalidomide ức chế trực tiếp sự hình thành mạch và sự phát triển của tế bào tủy. Tác dụng kép này là trung tâm của hoạt động của nó trong u tủy, hơn là các con đường khác như ức chế alpha TNF, vì các chất ức chế TNF mạnh bao gồm rolipram và pentoxifylline không ức chế sự tăng trưởng tế bào tủy hoặc sự hình thành mạch.Upregulation của interferon gamma, IL-2 và IL-10 cũng như điều hòa ngược IL-6 đã được báo cáo cho pomalidomide. Những thay đổi này có thể góp phần vào các hoạt động chống ung thư và chống u tủy của pomalidomide.
Cảnh báo mang thai và quan hệ tình dục
Vì pomalidomide có thể gây hại cho thai nhi khi dùng trong khi mang thai, phụ nữ dùng pomalidomide không được mang thai.
Để tránh phơi nhiễm phôi thai, chương trình "Chiến lược đánh giá và giảm thiểu rủi ro" (REMS) đã được phát triển để đảm bảo phòng ngừa mang thai hoặc phân phối thuốc cho những người đang hoặc có thể mang thai. Phụ nữ phải sản xuất hai xét nghiệm thai âm tính và sử dụng các biện pháp tránh thai trước khi bắt đầu pomalidomide. Phụ nữ phải cam kết kiêng liên tục quan hệ tình dục khác giới hoặc sử dụng hai phương pháp ngừa thai đáng tin cậy, bắt đầu 4 tuần trước khi bắt đầu điều trị bằng pomalidomide, trong khi điều trị, trong khi ngừng liều và tiếp tục trong 4 tuần sau khi ngừng điều trị bằng pomalidomide.
Pomalidomide có trong tinh dịch của bệnh nhân đang dùng thuốc. Do đó, nam giới luôn phải sử dụng bao cao su hoặc bao cao su tổng hợp trong bất kỳ quan hệ tình dục nào với nữ có khả năng sinh sản trong khi dùng pomalidomide và trong tối đa 28 ngày sau khi ngừng pomalidomide, ngay cả khi họ đã phẫu thuật thắt ống dẫn tinh thành công. Bệnh nhân nam dùng pomalidomide không được hiến tinh trùng.
Ghi chú
Xem thêm
- Lenalidomide, một chất tương tự thalidomide khác
- Phát triển các chất tương tự của thalidomide